Síndrome de Prader – Willi

El Síndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno genético complejo de origen epigenético causado por la ausencia de expresión de genes paternos en la región 15q11-q13 del cromosoma 15. Constituye la causa genética más frecuente de obesidad sindrómica con disfunción hipotalámica congénita.

El defecto primario radica en el hipotálamo, estructura clave para la regulación del crecimiento, el apetito, la función gonadal, el eje tiroideo y el equilibrio energético. Esta disfunción explica la evolución de la enfermedad: presentando hipotonía neonatal severa, dificultades de alimentación en los primeros meses de vida, seguida posteriormente por hiperfagia incontrolable, obesidad temprana, déficit de hormona de crecimiento, hipogonadismo hipogonadotrópico, alteraciones metabólicas y puede afectar al eje adrenal y tiroideo.

Tiene una incidencia estimada es de aproximadamente 1 en 10.000 a 30.000 nacidos vivos, sin predilección por sexo ni etnia.

Las guías actuales de la Endocrine Society y de la American Association of Clinical Endocrinology (AACE) enfatizan que el SPW no debe considerarse únicamente un trastorno de la conducta alimentaria, sino una enfermedad neuroendocrina sistémica que requiere manejo multidisciplinario continuo desde la infancia hasta la vida adulta.

Las manifestaciones clínicas varían de acuerdo a la etapa de desarrollo:

En la fase neonatal se caracteriza por hipotonía severa, débil succión, dificultad para alimentarse, criptorquidia en varones e hipoplasia genital, en la primera infancia hay mejoría de hipotonía, empieza progresivamente con hiperfagia y ganancia rápida de peso, en la edad escolar ya se evidencia obesidad central, baja talla, retraso cognitivo leve-moderado, trastornos conductuales, en la pubertad se evidencia ausencia de la misma, con hipogonadismo persistente, baja masa muscular.

La principal causa de mortalidad son las complicaciones respiratorias, problemas metabólicos como diabetes tipo 2 e hipertensión arterial y problemas cardiovasculares generados por la obesidad mórbida.

El diagnóstico precoz mediante estudio de metilación del cromosoma 15 con posterior secuenciación con Amplificación Múltiple Dependiente de Ligación de Sondas  para verificar la deleción ha transformado el abordaje clínico, una vez confirmado el diagnóstico se debe realizar una evaluación hormonal completa, permitiendo identificar deficiencias con intervenciones tempranas, especialmente el inicio oportuno de hormona de crecimiento, lo cual modifica significativamente la evolución antropométrica, metabólica y funcional de estos pacientes.

El manejo debe ser multidisciplinario con nutrición, psicología, deportología, endocrinología pediátrica y neumología.

No existe aún tratamiento farmacológico aprobado específico para hiperfagia en SPW, aunque hay estudios en curso, el reemplazo hormonal tanto de la hormona de crecimiento como la inducción puberal y reemplazo de hormonas sexuales son fundamentales para la mejoría de la composición corporal y prevención de osteoporosis. 

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